妊娠期间暴露后狂犬病疫苗接种：对202例妇女及其婴儿的影响
S.Chativongse 狂犬病是一种通过哺乳动物咬伤进行传播的致死性传染病，最常见于东南亚地区被犬科狂犬病感染的狗或猫的咬伤，孕妇在普通的公共场所中可能会被狂暴的动物咬伤，但她们通常惧怕接种狂犬病疫苗：这种恐惧在发展中国家更为强烈，因为这些国家仍在广泛使用危险的脑组织疫苗，而该种疫苗严重副作用的高发率已为公众所熟知，有关神经组织和组织培养狂犬病疫苗和狂犬病免疫球蛋白在妊娠期中的安全性的资料较为缺乏，泰国红十字会狂犬病顾问委员会推荐，孕妇在暴露于狂犬病后，应当与其他患者一样迅速接种组织培养狂犬病疫苗和注射人或马的抗狂犬病免疫球蛋白（HRIG或ERIG）为暴露于狂犬病的人进行接种没有禁忌症。 Saovabha皇后纪念研究所是泰国中部主要的动物咬伤管理中心，该研究所在1987年1月至1989年12月期间，在51265例病例中，遇到了202例实施暴露后狂犬病治疗的孕妇（流行率0.39%）该机构常规地应用组织培养疫苗（纯化的Vero细胞狂犬病疫苗维尔博（Verorab）；法国安万特·巴斯德，所有严重暴露的病例（包括任何部位的透皮伤口或触及粘膜的伤口）都采用ERIG（40IU/kg）治疗，其中多数（通常是全部）环绕伤口浸润注射 对马血清敏感的患者给予泰国红十字会国家血液中心制备的HRIG（20IU/kg）研究所采用的纯化ERIG制品由巴斯德研究所（巴黎）或泰国红十字会制造。患者中有62例是初产妇，140例是经产妇多数人年龄在20~29岁之间16例在15~19岁之间，54例在30~37岁之间，多数患者（91例）在暴露时处于孕期第4~6个月阶段，59例处于怀孕头3个月，52例处于怀孕后3个月，根据世界卫生组织对可能的狂犬病暴露或损伤的严重性的分类处于II级的有134例（66.3%），处于III级的有68例（33.7%），所有68例III级暴露的患者均接受了抗狂犬病免疫球蛋白的治疗，65例给予KRIG，3例给予HRIG，常规的肌注给药法与缩减的皮内给药法的比率为109:93，狂犬病暴露与治疗的间隔小于2 d的有133例，间隔为2~5 d的有64例，大于5 d的有5例，几乎所有的治疗延误均来自对狂犬病接种和对胎儿可能产生不良影响的恐惧。对190例患者的随访超过了1年，其中52例在Chulalongker医院分娩并接受随访观察，138例通过电话或邮件进行随访，12例患者在暴露后治疗结束后失访：在190例完成随访的患者中，8例出现了自发性流产（4.2%），与泰国普通人群中的自发性流产率相似：5例出现妊高症（2.6%）：1例出现前置胎盘；20例报道了其他的孕期异常。其中14例为无症状的菌尿，3例为孕期糖尿病，3例为慢性高血压。这些并发症的发病率与在Chulalongkom大学医院接受产期保健的普通人群中的发病率相似：该组中共有185名婴儿生后成活，其中包括3对双胞胎：8例出现自发性流产的患者均受到严重的咬伤，且在被狗袭击时拌倒；其中3例在狗咬后立刻出现阴道出血，24h内发生流产；4例流产生在伤后3~7 d，1例出现在第14 d；估计这些流产与狂犬病的治疗无关，可能是损伤和被狗袭击后的惊吓所致，我们查看了140名母亲以前的妊娠记录，发现6人（4.3%）以前出现过自发性流产，1人（0.7%）出现过死胎，19人（13.6%）的婴儿出生时体重较低。在185名生后成活的婴儿中，5人（2.7%）为低出生体重，1人有小的先天性缺陷（足外翻畸形）；后者1/185的比率约为6 ，与泰国普通人群中小的先天性缺陷的发生率相似(9.5)；表1列举了开始疫苗治疗后直到30 d时的不良症状和体征；并与Bangkok教学医院普通产科服务中所见不良事件进行了比较对190例孕妇和195名生后成活的婴儿一年随访的分析还仅仅是初步的研究。尚需进行更长时间更大规模的研究和采用其它组织培养疫苗的研究来探测细微的、少见的副作用，然而我们确信，维尔博及某些其它组织培养狂犬病疫苗和HRIG及ERIG对孕妇是安全的。当孕妇出现暴露后治疗的指征时，应当迅速采取上述治疗措施。（译自Clin Infect Dis，1995，20：818-820，本刊有删节）
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