临床免疫疗法--老白龙马 译- -
临床免疫疗法--老白龙马 译 
liuyr
10:33 AM
全面介绍癌症免疫疗法的理论，应用，回顾和展望。
1.前言
2.癌症（1-4）
3.癌症（5-8）
4.癌症（9-11）
5.生命强壮剂
1.前言：
1.1历史回顾
有关免疫疗法在人体癌症的应用在医学界已存在近一个世纪了，Currie氏（1972）做了评论，癌症免疫疗法试验在欧洲开始于1880年，是发现细菌感染抵抗的免疫作用开始研究的。另外，在上世纪未，报道叙述了异种血清疗法（1895年），自源疫苗（1902年），同种异体疫苗（1912年）和用细菌产物的非特异免疫疗法（1893年），均有公布。尽管当时有关人或动物肿瘤基本免疫知识是很贫乏的还是开始了这些研究。他们基于有明显吸引力的临床效果之散在癌症病例逸事报道实践热诚地进行研究。但是，这热情因为大量被治疗的病人只是很少或适量的治疗反应而下降。
肿瘤免疫疗法第二期历史是在1950年中因为发展了实验室动物近亲繁殖系而开始的。这些品系顺乎现代肿瘤免疫的发展是以动物肿瘤模型（病毒或癌原诱生）为主的。这些研究测定了肿瘤特异性移植抗原的存在肿瘤特异免疫性抵抗肿瘤细胞攻击的保护作用（1957年）。某些动物模型也测定了应用非特异性免疫刺激剂（BCG,C.Parvum和其他）可增强动物对随后用肿瘤细胞攻击的抵抗。这些观察导致了应用特异，非特异和联合免疫方案的肿瘤免疫疗法的临床试验，在过去15年进行的试验详见各章。
1.2.为什么这种疗法具有如此吸引力？
对恶性疾病免疫疗法有几个因素是有很重要意义的。第一，免疫调节在各种人类传染病对临床影响可有深刻的变化（即，天花，白喉，脊髓灰质炎等）。这些成功的免疫疗法对不同人群诱生保护免疫性包括全身免疫作用。这经验导致对主要研究的努力，旨在期待病毒病原性人类疾病中产生保护疫苗成为现实。这研究在继续，但是，到目前为止尚未能导致以达到成功可以作为疫苗的发现物。第二，与一般的治疗方法相比发展一种有吸引力的治疗手段，以利用或增强机体自身的防御机制，同样，免疫疗法能提供一种特别针对恶性细胞并使正常组织免遭破坏，而这正是细胞毒化疗，放射和手术的特征，免疫疗法的理论，稍加主观特征，当然这些重要因素能促进这方面基础和临床两方面的研究。
1.3.免疫疗法在人类癌症具有现实战略意义吗？
这问题的提出和实践一样，已经在大量的临床研究中提出，其中多不能表现有肯定的临床效果，对这问题的分析表明在我们人体免疫疗法的科学基础有几个缺点。Weiss氏讨论（1977年），有很多动物肿瘤被用于肿瘤免疫学的研究，这肿瘤是由病毒或大剂量癌原诱生的，他们总的提出容易测定肿瘤特异抗原并常常有很高的免疫原性，而这些特征都不会容易地归因于很多自发动物或人类癌症，次要关系，甚至是一些肿瘤特异抗原的表示是有差异的。最佳免疫动物只能研究有限的肿瘤细胞攻击。这可简单地反映免疫保护机制伴随较大肿瘤负荷之肿瘤细胞杀伤能力或抑制作用的固有限制作用。这些观察能导致多种方式的方案以提供治疗需要用以降低主要肿瘤负担（放射或化疗），这常常产生免疫功能的改变和进一步复杂研究计划以增强对肿瘤的免疫抵抗。这问题没有在动物模型研究适当说明。显然要求一些动物模型以模拟在人体所见到的临床状态，即，治疗模型，利用已经建立的肿瘤，它们用适宜手术不能治愈。更进一步复杂问题已有观察，甚至应用现有动物模型，成功的方案常常依赖于不同剂量和程序。在从事旨在治疗方案设计的1期毒性研究和药物动力资料，在化疗领域进行。在免疫治疗方案中没有实用方式提供帮助，很多临床试验是基于随意方案的。尽管有这些问题，有几个观察对于所提出的问题有肯定反应。首先，很重要的在人体已经建立的肿瘤，在肿瘤部位引起一种细胞免疫反应，经历戏剧性和可复制的消散。正如在皮肤肿瘤（3章）和黑色素瘤（2章）章节所叙述的，这"局部"免疫疗法的形式是采用瘤内注射BCG或其他抗原表明能限制肿瘤在真皮附着。但是，人体免疫系统有效能力的测定是体内杀瘤。对肿瘤免疫学的挑战是决定在其他部位的肿瘤附着是如何产生免疫反应的。这第二因素支持临床适用的免疫疗法，证明甚至用所叙述的界限，选择已看到的肯定的试验临床效果的例子。这在不同疾病可在固定章节讨论。
1.4.现状和未来方向
免疫疗法方式可分为几种手段。无论是由病人（自动）或是由供体（被动）提供的免疫反应可分为自动和被动免疫疗法。免疫疗法特异和非特异战略的指出，原始概念是诱生对于肿瘤细胞表面潜在的肿瘤特异抗原的免疫反应或产生免疫功能的全身增强，即，巨噬细胞活性，这增强肿瘤抵抗与特异膜抗原无关。事实上，这两种途径大量重叠。最终，依据局部和全身已分别用以治疗方针，以直接在肿瘤细胞（局部）部位或应用制剂以改善全身免疫系统（全身）。这些不同型免疫疗法的例子在各章有叙述。
进行临床免疫疗法进一步发展，研究标准的几个重要指导，包括：
（1）.在自发动物肿瘤和人体癌细胞之肿瘤特异抗原的描述以测定组织学类似肿瘤之间的交叉反应和最终分离和指出肿瘤抗原的特征以作为特异免疫疗法的有效较好制剂。
（2）.在非特异免疫疗法制剂中分离具有特征的自动部分，它可产生增加效力，选择性和安全性的制剂。
（3）.动物免疫疗法模型的开发，能反映临床有关问题，即，自然起源肿瘤，它有转移性而且用手术不易治愈。这些研究可以澄清对人体试验适用的多种方式疗法的基本意义。
（4）.体外技术的开发能反映出免疫抵抗（肯定和否定）的一些重要方面，有助于建立肿瘤负荷和所用疗法的肯定和否定作用的标准。
（5）.积累有关免疫调节机制，特别是按肿瘤作用，药物和免疫刺激作用的知识。为了在基础和临床研究两方面取得成功，应提供新的洞查力和附加临床试验的指导，有希望的是，以改善免疫疗法的临床效果。
2.癌症（1-4）
1.恶性黑色素瘤：
1.非特异性的自动免疫疗法
1.1.局部免疫疗法
1.2.全身免疫疗法
2.特异性自动免疫疗法
3.继承性免疫疗法
4.被动免疫疗法
5.化学免疫疗法
6.结论
2.非隐蔽肿瘤
1.在皮肤上皮肿瘤应用迟发超敏反应之疗法
1.1.原发致敏
1.2.免疫记忆的应用
2.特异性肿瘤治疗中免疫疗法的应用
2.1.蕈样霉菌瘤
2.2.恶性黑色素瘤
2.3.其他肿瘤
3.迟发超敏细胞和非细胞介质的研究
4.免疫疗法反应抗新生物作用机制研究
5.讨论
6.总结
3.人类白血病
1.白血病的病理生物学
2.白血病抗原
3.白血病宿主防御和免疫能力
4.免疫原理和目的
5.急性淋巴母细胞白血病的免疫疗法
6.急性骨髓样白血病
6.1.BCG加同种异体白血病细胞
6.2.BCG
6.3.MER
**.同种异体神经氨酸酶处理骨髓母细胞加MER
6.5.假单胞菌疫苗
7.慢性骨髓样白血病的免疫疗法
8.白血病免疫疗法的展望
4.肺癌
1.预后因素
2.治疗
3.免疫疗法的合理性
4.人体肺癌免疫疗法试验现状
4.1.BCG
4.2.短棒状菌疫苗
4.3.左旋咪唑
4.4.抗原性肺肿瘤制剂的应用
5.讨论
3.癌症（5-8）：
5.胃肠道癌
1.预后因素
1.1.原发肿瘤部位
1.2.分期
1.3.对疗法的反应
1.4.活存
2.治疗方法的考虑
2.1.进行性疾病的研究
2.2.手术辅助研究
3.结论和展望
6.恶性肉瘤
1.动物模型
1.1.对肿瘤相同抗原的保护免疫性
1.2.动物肉瘤的免疫疗法
1.3.总结
2.人体肉瘤免疫疗法
2.1.背景
2.2.非特异免疫疗法
2.3.特异自动免疫疗法
2.4.特异被动免疫疗法
3.辅助疗法
4.总结
7.头和颈癌
1.头和颈癌病人的免疫能力
2.免疫能力在治疗中的作用
2.1.手术疗法
2.2.放射疗法
2.3.化学药物疗法
3.头和颈癌免疫疗法
3.1.BCG
3.2.继承疗法
4.头和颈癌免疫疗法的展望
8.人类淋巴瘤
1.蕈样肉芽肿
2.Burkitt氏淋巴瘤
3.Hodgkin氏病
4.非Hodgkin氏淋巴瘤
5.淋巴瘤（所有组织型）
6.总结
7.进一步指导
4.癌症（9-11）：
9.乳腺癌
1.前言和背景
2.免疫疗法
2.1.非特异性免疫疗法
2.2.特异性免疫疗法
3.临床试验的计划和进行
4.总结
10.生殖泌尿系癌症
1.成功癌症免疫疗法的先决条件
1.1.肿瘤特异抗原
1.2.人和动物的免疫疗法方式
1.3.患生殖泌尿系肿瘤病人的免疫性证明
2.临床试验
2.1.背景
2.2.代谢性过渡性细胞癌和肾上腺癌
2.3.表皮再发膀胱癌
3.BCG免疫疗法的应用理论
3.1.BCG的剂量
3.2.展望
4.摘要
附件
11.生殖系癌症
1.生殖系癌症的自然历史
1.1.卵巢癌
1.2.子宫内膜癌
1.3.子宫颈癌
1.4.阴道癌
2.对生殖系癌症的标准治疗方法
2.1.卵巢癌
2.2.子宫内膜癌
2.3.子宫颈癌
2.4.阴道癌
3.生殖系癌症的免疫学研究
3.1.肿瘤特异抗原的证明
3.2.动物生殖系肿瘤模型的免疫疗法试验
3.3.生殖系癌症患者的免疫学活性研究
4.人体生殖系癌症的免疫疗法试验
4.1.已公布过的研究
4.2.生殖系癌症的积极及建议进行的免疫疗法试验
4.3.免疫疗法试验和免疫学监视：
西南肿瘤小组研究
5.结论
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